Hemostasia y Coagulación de la Sangre

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    24-Jul-2015

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II.- Fisiologa de la sangreRafael Sirera, PhD

Acontecimientos de la hemostasia.Mecanismo de coagulacin de la sangre. Fibrinolsis.

II.2.- Hemostasia y coagulacin de la sangreRafael SireraFisiologa HumanaObjetos de aprendizajeConocer los pasos de la hemostasia: vasos sanguneos y plaquetas

Conocer los fenmenos de la coagulacin: la vas intrnseca y extrnseca de la coagulacin

Conocer aquellos aspectos que afectan o regulan a la coagulacin

Rafael Sirera Fisiologa HumanaHemostasia, definicin y conceptos

Cese fisiolgico de la hemorragiaProceso mediante el cual los componentes celulares y plasmticos interactan en respuesta a una lesin vascular con la finalidad de mantener la integridad vascular y promover la resolucin de la herida.involucra un cambio de estado fsico; de lquido a slido con la formacin de fibrinaLa hemostasia consta de tres fases1) Fase vascular2) Fase plaquetaria3) Fase de coagulacin

Rafael Sirera Fisiologa HumanaHemostasia, fases

Rafael Sirera Fisiologa Humana

Fase Vascular

Un corte provoca un espasmo vascular que dura unos 30 minLa fase vascular consta de tres pasosContraccin de las clulas endoteliales:La lmina basal se expone al torrente sanguneoLas clulas endoteliales liberan:Factores qumicos: ADP, Factor tisular, y prostaciclinaHormonas locales: endothelinasEstimulacin de la contraccin de msculo liso vascular as como de su divisin celularLa membrana plasmtica endotelial se hace pegajosaEl flujo de sangre se enlenteceLos vasos de menor calibre (capilares venosos y arteriales) se sellan por vasoconstriccin. Los de mediano calibre requieren de mecanismo hemosttico ylos de gran calibre necesitan de la sutura.

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Fase Plaquetaria

Empieza dentro de los 15 segundos posteriores al dao vascularAdhesin plaquetaria (fijacin)Al endotelio vascularA la lmina basalA las fibras de colgeno expuestas Agregacin plaquetaria (se pegan unas a otras)Formacin del tapn plaquetario y Cierre de roturasLas plaquetas activadas liberan compuestos de coagulacin ADP e Iones calcio Thromboxane A2 y serotonina Factores de la coagulacinFactor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)

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Inactivadaactivada

Fase de la Coagulacin

La coagulacin consta de 3 fasesSe forma el activador de la protrombina (rutas intrinsecas y extrinsecas)La protrombina es convertida a trombinaLa trombina cataliza la unin de fibringeno para formar una red de fibrina

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Factores de la Coagulacin

Rafael Sirera Fisiologa HumanaOrigen hepticoVitamina K dependiente

FactorNombreIFibringenoIIProtrombinaIIIFactor tisular de tromboplastinaIVIon CalcioVproacelerina (leiden)VIVariante activada del factor VVIIProconvertinaVIII:CFactor antihemoflicoVIII:RFactor Von WillebrandIXFactor ChristmasXFactor Stuart-ProwerXITromboplastina plasmtica o antecedente trombo plastnico de plasmaXIIFactor HagemanXIIIPretransglutaminidasa o factor Laili-LorandVitamin Kis a group of structurally similar, fat-solublevitaminsthat the human body needs forposttranslational modificationof certain proteins required for bloodcoagulation, and inmetabolic pathwaysin bone and other tissue. They are 2-methyl-1,4-naphthoquinone(3-)derivatives. This group of vitamins includes two naturalvitamers:vitamin K1andvitamin K2Bacteria in the colon (large intestine) can also convert K1into vitamin K2.Vitamin K1, also known asphylloquinone,phytomenadione, orphytonadione, is synthesized by plants, and is found in highest amounts ingreen leafy vegetablesbecause it is directly involved in photosynthesis. It may be thought of as the "plant form" of vitamin K. It is active in animals and may perform the classic functions of vitamin K in animals, including its activity in the production of blood clotting proteins. Animals may also convert it to vitamin K2.9

Fase 1

Se inicia por la ruta extrinseca o intrinseca (normalmente por ambas a la vez)Provocada por eventos que daan el tejidoParticipan una serie de procoagulantesCada una de las cascadas confluye en el factor XEl factorX forma un complejo con Ca2+, PF3, y factorV para formar el activador de protrombina

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Fase 1: 2 rutas para la formacin del activador de protrombina

Ruta intrinseca Es desencadenada por superficies cargadas negativamente (plaquetas activadas, colageno, factor XII)Usa factores presentes en el interior de la sangre (intrinsecos)Ruta extrinsecaEs desencadenada por la exposicin al factor tisular (TF) o factorIII (un factor extrinseco)Se salta numerosos pasos de la ruta intrinseca por lo que es ms rpida

Rafael Sirera Fisiologa Humana11Fases 2 y 3

Fase 2 de la coagulacin: formacin de la trombinaEl activador de protrombina cataliza la transformacin de protrombina al enzima activo trombinaFase 3 de la coagulacin: Rutas comunes para la formacin de la malla de fibrinaLa trombina convierte el fibrinogeno soluble a fibrinaHebras de fibrina forman la base estructural de un coguloLa fibrina gelifica el plasma La trombina (con el Ca2+) activa el factor XIII el cual:Entrecruza la fibrinaFortalece y estabiliza el cogulo

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Eventos posteriores

Retraccin del coguloLa actina y miosina de las plaquetas se contrae durante 3060minutosLas plaquetas tiran de los hilos de fibrina produciendo tensinGarantizar paso de sangre

Reparacin del coguloEl factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) estimula la divisin de las clulas de msculo liso vascular y y de fibroblastos para reconstruir la pared vascular sanguneaEl factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) estimula la divisin de las clulas endoteliales para restaurar la lnea endotelial

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Fibrinolisis

Comienza dentro de los dos dias posteriores a la formacin del coguloEl plasmingeno del cogulo se transforma en plasmina por medio delactivador de plasmingeno tisular (tPA)factorXIItrombina La plasmina es un enzima de digestion de la fibrina

Rafael Sirera Fisiologa HumanaInhibicin de los factores de coagulacin

Mecanismos homeostticos previenen el crecimiento del coguloRpida extraccin y dilucin de los factores de la coagulacinLa inhibicin de los factores de coagulacin activadoLa antitrombina III + heparina y la protena C, inactivan la trombina; TFPILa adhesin plaquetaria se previene porUna lnea suave endotelial que reviste los vasos sanguneosSustancias antitrombticas de xido ntrico y prostaciclina liberadas por las clulas endotelialesLa vitamina E, acta como un anticoagulante

Rafael Sirera Fisiologa Humana

Laheparina(delgriego, hepar, "hgado") es unanticoagulanteusado en varios campos de la medicina. Es una cadena depolisacridoscon peso molecular entre 4 y 40kDa. Biolgicamente acta como cofactor de laantitrombina III, que es el inhibidor natural de latrombina. Es unglucosaminoglucanoformado por la unin de cido-D-glucornico o cido L-idurnico msN-acetil-D-glucosamina, con una repeticin de 12 a 50 veces del disacrido, y se encuentra naturalmente en pulmones, hgado, piel y clulas cebadas (mastocitos).Su obtencin industrial es a partir depulmnbovino y de mucosa intestinal decerdo. Inhibe la accin de varios factores de la coagulacin (IXa, Xa, XIa, XIIa), adems de tener cierta accin sobre lasplaquetasy el sistema fibrinoltico.

15Desrdenes de la homeostasia. Enfermedad tromboemblica

Formacin indeseable del coguloTrombocogulo que se desarrolla y persiste sin haber dao de la pared vascularPuede bloquear la circulacin, llevando a la muerte del tejidombolotrombo que se desprende libremente flotando en el torrente sanguneoEmbolia pulmonar pone en peligro la capacidad del cuerpo para obtener oxgenoEmbolia cerebral puede causar accidentes cerebrovascularesCoagulacin intravascular diseminada (DIC)Bloques de cogulos generalizados en vasos sanguneos intactosMs comunes en el embarazo, la septicemia, o transfusiones de sangre incompatible

Rafael Sirera Fisiologa HumanaPrevenidas porAspirinaAnti-prostaglandin, inhibe tromboxano A2HeparinaAnticoagulante usado en clnica pre- y post-operacin cardaca (entre otras)Acenocumarol (Sintron)Usado como anticoagulanteAmtagonista vit K Desrdenes de la homeostasia. Enfermedades hemorrgicas

Anomalas que previenen la formacin del coguloThrombocitopenia: nmero deficiente de plaquetas circulantesNmero de plaquetas

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