CoagulacióN Sanguinea, Grupos Sanguineos

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    01-Jun-2015

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<ul><li> 1. HEMOSTASIA GRUPOSSANGUINEOS Y FACTOR RH</li></ul><p> 2. </p> <ul><li>Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de losvasos sanguneosse ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida de sangre.</li></ul><ul><li>Estos mecanismos llamados de " hemostasia " comprenden: </li></ul><ul><li><ul><li>lavasoconstriccinlocal del vaso </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>el depsito</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>agregacin de plaquetasy la coagulacin de la sangre. </li></ul></li></ul><p> 3. 4. Se denomina coagulacin: </p> <ul><li>La coagulacin de la sangre es un fenmeno por el que se efecta la transformacin de la fase lquida en la fase slida de la sangre(cogulo ). </li></ul><ul><li>Este fenmeno visible se produce en unos minutos cuando la sangre se extrae en un tubo seco.</li></ul><ul><li>Cuando el proceso se realiza en el tubo se habla de cogulo y cuando se realiza accidentalmente en los vasos sanguneos se habla detrombo .</li></ul><ul><li>El infarto de miocardio es un ejemplo anormal y patolgico de este proceso </li></ul><p> 5. </p> <ul><li>La coagulacin de la sangre es uno de los mecanismos de defensa que posee el cuerpo para evitar o detener una hemorragia, los cuales en conjunto reciben el nombre dehemostasia </li></ul><p> 6. </p> <ul><li>Este proceso es debido en ltima instancia a que unaprotena </li></ul><ul><li>soluble que normalmente se encuentra en la sangre,el fibringeno,experimenta un cambio qumico que la convierte en insoluble y con la capacidad de entrelazarse para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional. </li></ul><p> 7. </p> <ul><li>El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre defibrina.</li></ul><ul><li>Coagulacin es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina, capaz de polimerizar y entrecruzarse.</li></ul><ul><li>Por la misma razn se dice que un cogulo es una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y hasta clulas sanguneas. </li></ul><ul><li>Cuando un cogulo se forma dentro de un vaso sanguneo, recibe el nombre de " trombo ". </li></ul><ul><li>Aunque esta es, simplemente, una convencin, se denomina trombo cuando se forma dentro de un vaso sanguneo y cogulo cuando se forma en el exterior. </li></ul><p> 8. 9. Proceso de Coagulacin</p> <ul><li>El vaso sanguneo se contrae (vasoconstriccin) reduciendo la prdida de sangre. </li></ul><ul><li>Las plaquetas forman un tapn temporal que ser remplazado por el cogulo de fibrina que unir las plaquetas y al vaso sanguneo daado .</li></ul><ul><li>Para llegar a formar este cogulo de fibrina se deben dar una serie de reacciones qumicas en las cuales intervienen, adems de unos 15 factores iniciales, : </li></ul><ul><li><ul><li>2 protenas llamadas Protrombina y Tromboplastina, con las cuales se forma la enzima llamada Trombina, que a su vez volver a actuar con el Fibringeno para crear la Fibrina.</li></ul></li></ul><p> 10. </p> <ul><li>Es entonces cuando las plaquetas se colocan en formade red,a la cual se adhieren tantola Fibrina(necesaria para crear el cogulo), como los dems componentes de la sangre (glbulos blancos, rojos y elementos figurados) glbulos blancos para la coagulacin de la sangre.</li></ul><p> 11. 12. Factores de coagulacin</p> <ul><li>El proceso de coagulacin implica toda una serie dereacciones enzimticasencadenadas de tal forma que actan como un alud o una avalancha, amplificndose en cada paso:</li></ul><ul><li><ul><li>Un par de molculas iniciadorasactivanun nmero algo mayor de otras molculas, las que a su vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc,etc </li></ul></li></ul><p> 13. </p> <ul><li>En estaseriede reacciones intervienen: </li></ul><ul><li><ul><li>mas de 12 protenas </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>ionesCa 2+ </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>algunos fosfolpidos de membranas celulares. </li></ul></li></ul><ul><li>A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se les denomina"Factor"y comnmente se lo designa por unnmero romanoelegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos </li></ul><p> 14. 15. </p> <ul><li>Siete de los factores de coagulacin:</li></ul><ul><li><ul><li>precalicrena, </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>protrombina (Factor II) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>preconvertina (factor VII) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>factor antihemoflico Beta (IX) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>factor Stuart(x) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>tromboplastina plasmtica (XI)</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>factor Hageman(XII); </li></ul></li></ul><ul><li>sonproenzimas sintetizadasen el hgado que normalmente no tienen una actividad cataltica importante </li></ul><ul><li>Se pueden convertirse enenzimas activascuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas. </li></ul><p> 16. </p> <ul><li>Estas proenzimas una vez recortadas se convierten enproteasasde la familia de lasserina proteasas ; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada. </li></ul><ul><li>Una enzima activa " recorta"una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada, activndola. </li></ul><ul><li>Los factores de coagulacin que requierenvitamina K son : </li></ul><ul><li><ul><li>el factor II (protrombina) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>VII (proconvertina) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>IX (antihemoflico beta)</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>X (Stuart) </li></ul></li></ul><p> 17. Etapas de la cascada de coagulacin</p> <ul><li>La cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente entres vas :</li></ul><ul><li><ul><li>La va intrnseca </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>la va extrnseca</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>la va comn </li></ul></li></ul><ul><li>Las vas intrnseca y extrnseca son las vas deiniciacinde la cascada </li></ul><ul><li>la va comn es hacia dondeconfluyenlas otras dos desembocando en la conversin de fibringeno en fibrina. </li></ul><p> 18. Mecanismo Bsico</p> <ul><li>Estos componentes se ensamblan sobre un complejofosfolipdicoy se mantienen unido por puentes formados porinones Ca 2+ . </li></ul><ul><li>Por lo tanto la reaccin en cascada tiende a producirse en unsitio donde este ensamblepuede ocurrir; por ejemplo sobrela superficie de plaquetas activadas . </li></ul><ul><li>Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la conversin del factor X en X a(laasignifica "activado") punto en el que se inicia la va comn. </li></ul><p> 19. Va intrnseca</p> <ul><li>Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capaz de coagular " intrnsecamente"por esta va sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos.</li></ul><ul><li>Actualmente se sabe que esto no es tan as. </li></ul><p> 20. A esta va es posible subdividirla en tres pasos </p> <ul><li>Formacin del factor XI : </li></ul><ul><li>El proceso de coagulacin se inicia cuando la sangre entra en contacto con unasuperficie "extraa",es decir, diferente al endotelio vascular. </li></ul><ul><li>En el caso de una lesin vascular,la membrana basal del endotelio o las fibras colgenasdel conectivo, proporcionan el punto de iniciacin. </li></ul><p> 21. </p> <ul><li>En esta etapa participan cuatro protenas:</li></ul><ul><li><ul><li>Precalicrena </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>Ciningenode alto peso molecular (HWC)</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>los factores XII y XI.</li></ul></li></ul><ul><li>Esta etapa no requiere deiones calcio. </li></ul><p> 22. </p> <ul><li>De estos cuatro factoresel XIIfunciona como verdaderoiniciador , ya que si bien es una proenzima, posee una pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en calicrena. </li></ul><ul><li>En segunda instancia lacalicrenaacta catalticamente sobre elfactor XIIpara convertirlo enXII a ,una enzima muchsimo mas activa. </li></ul><ul><li>La actividad cataltica de la calicrena se ve potenciada por el HWC </li></ul><ul><li>Por ltimola proteasa XII a acta sobre el factor XI para liberar XI a . </li></ul><p> 23. </p> <ul><li>Formacin del factor IX a El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. </li></ul><ul><li>En presencia deiones Ca ++ el factor XI acataliza la ruptura de una unin peptdica en la molcula del factor IX para formar un glucopptido de 10 KDa y liberar por otro lado al factor IX a . </li></ul><ul><li>El factor IX se encuentraausente en personas con hemofilia tipo B. </li></ul><p> 24. </p> <ul><li>Formacin del factor X a </li></ul><ul><li>Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IX a , X y VIII. </li></ul><ul><li>Los residuos gamma-carboxiglutamatode los factores IX ay X actan comoquelantesdel in Ca ++ , permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana. </li></ul><ul><li>Primero se forma uncomplejo con los factores X y IX a anclados a la membrana y luego se une el VIII. </li></ul><p> 25. </p> <ul><li>El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por dos cadenas proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R).</li></ul><ul><li>El componenteVIII:Ces conocido como " componente antihemoflico " y acta como cofactor del IX aen la activacin del factor X. </li></ul><ul><li>La ausencia del componente VIII:C causa hemofilia tipo A. </li></ul><ul><li>El complejo IX a -X-VIII-Fosfolpidos-Ca ++acta sobre el factor X para convertirlo en X a . </li></ul><ul><li>En este punto concluye la va intrnseca . </li></ul><p> 26. Va extrnseca</p> <ul><li>Originalmente recibi este nombre debido a que se reconoci desde un primer momento que lainiciacin de esta va requera de factores ajenos a la sangre. </li></ul><ul><li>Cuando la sangre entra en contacto contejidos lesionadoso se mezcla con extractos de tejidos, segenera muy rpidamente factor X a .en este caso la activacin de la proenzima x es mediada por un complejo formado por factor VII, Ca ++y tromboplastina (llamadatambin factor III o factor tisular </li></ul><p> 27. </p> <ul><li>Elfactor tisulares una lipoprotena sintetizada enel endoteliode los vasos sanguneos de varios tejidos, principalmenteen pulmn, cerebro y placenta. </li></ul><ul><li>El factor tisular se encuentra normalmente "secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es secretado en respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunascitoquinastales como </li></ul><ul><li>el Factor de Necrosis Tumoral (TNF) </li></ul><ul><li>InterLeucina 1 (IL-1) </li></ul><ul><li>endotoxinas bacterianas </li></ul><p> 28. </p> <ul><li>Formacin del factor VII a: </li></ul><ul><li>El factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato utilizando iones Ca ++como puentes.</li></ul><ul><li>Este complejo provoca la activacin del factor VII. </li></ul><ul><li>Formacin del factor X a: </li></ul><ul><li>El complejo VII a -III-Ca++acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa activa X a .</li></ul><ul><li>En este punto termina la va extrnseca y se inicia la va comn </li></ul><p> 29. Va comn</p> <ul><li>Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la llamada va comn </li></ul><ul><li>Lava comn terminacon laconversindefibringeno en fibrina , y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo </li></ul><ul><li>La va comn implica tres etapas: </li></ul><p> 30. Formacin de trombina</p> <ul><li>La trombina (tambin llamada factor IIa )es unaproteasa generadapor la ruptura de la cadena proteica de la proenzimaprotrombina( factor II ), una glicoprotena . </li></ul><ul><li>La trombina se activa luego de que la proteasa X a hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina.</li></ul><ul><li>La X a produce en primer trmino la escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre una unin arginina- treonina.</li></ul><ul><li>En segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre unaarginina y una isoleucina ; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro. </li></ul><p> 31. </p> <ul><li>Latrombina es una serina-proteasasimilar a la tripsina, pero mucho mas selectiva </li></ul><ul><li>Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos. </li></ul><ul><li>La conversin de protrombina a trombina debida al factor X ase acelera notablemente por la formacin de un complejo con elfactor V ay Ca ++ sobre la superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de membrana). </li></ul><ul><li>Elfactor X ay la protrombinase adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca ++como puentes.</li></ul><ul><li>Elfactor V a se une a la protrombina acelerando la reaccin </li></ul><ul><li>Elfactor V a se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa . </li></ul><p> 32. Formacin de fibrina </p> <ul><li>Elfibringeno(factor I) es unaglicoprotenacompuesta por seis cadenas polipeptdicas:dos A-alfa ,dos B-beta y dos gamma ; unidas entre s por puentes disulfuro. </li></ul><p> 33. 34. 35. Regulacin y modulacin de la cascada</p> <ul><li>Debido a que lacascada de coagulacinconsiste en unaserie de reaccionesque van amplificndose y acelerndose en cada paso, es lgico pensar que debe existir algn mecanismo de regulacin;un "freno " a la reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en pocos minutos podra provocar untaponamiento masivode los vasos sanguneos ( trombosis diseminada ) </li></ul><p> 36. </p> <ul><li>Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones: </li></ul><ul><li>El flujo sanguneo normal : </li></ul><ul><li><ul><li>arrastra a los factores activados, diluyendo su accin e impidindoles acelerarse. </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>Esta es una de las razones por las cuales cuando existe estasis del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos.</li></ul></li></ul><ul><li>El hgado acta como un filtro removiendode la sangre en circulacin los factores activados e inactivndolos. </li></ul><ul><li>Existen adems algunasproteasasque degradan especficamente a ciertos factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.</li></ul><p> 37. </p> <ul><li>Protena C: </li></ul><ul><li>La protena C es unaproenzimaque se encuentra normalmente enel plasma , y cuyasntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K. </li></ul><ul><li>Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina. </li></ul><ul><li>La protena C aacta especficamente degradando a los factores V ay VIII a , con lo que limita la proyeccin de la cascada. </li></ul><ul><li>Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina : cataliza la formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo. </li></ul><p> 38. Antitrombina III</p> <ul><li>Es una glicoprotena de 60 Kda sintetizada en el hgado sin depender de la vitamina K,es considerada la principal inhibidora de la coagulacin </li></ul><ul><li>Esta protena actainhibiendoirreversiblemente a varios factores procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina; aunque tambin acta sobre la calicrena y los factores X a , XI ay XII a . </li></ul><p> 39. </p> <ul><li>La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el heteropolisacridoheparina</li></ul><ul><li>La heparinase encuentra en el endotelio de losvasos sanguneosy en los grnulos de lasclulas cebadastiene una accin : </li></ul><ul><li><ul><li>anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes activos. </li></ul></li></ul><ul><li>Existen otrasanti-proteasas sanguneasque tambinejercen accin anticoagulanteaunque menos potente tales como la alfa 2macro globulina y la alfa 1antitripsina </li></ul><p> 40. </p> <ul><li>Tambin existen otros factores de coagulacin, su explicacin abarca el mecanismo deactivacin plaquetera : </li></ul><ul><li><ul><li>las clulas subendoteliales (fibroblastos ) presentan el Factor Tisular, al cual se le va a unir el Factor VII, juntos, activan al factor X, con lo cual se generar una pequea cantidad de trombina, ya que el factor X corta a la protrombina originando trombina. </li></ul></li></ul><ul><li>Esta cantidad inicial de trombina va a ser muy importante, ya que se va a ser til para activar a otros factores:</li></ul><ul><li><ul><li>al factor VIII (en la membrana de las plaquetas ya activas) </li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>al factor V (tambin en la membrana de las plaquetas activas), al factor XI (su explicacin es otra teora aparte)</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>al factor XIII.</li></ul></li></ul><p> 41. </p> <ul><li>El factor VIII y el factor V aumentan las cantidades de trombina en sangre, de la siguiente manera:</li></ul><ul><li><ul><li>al haber factor VIII, se puede unir el factor IX (tambin debe estar presente la fosfatidil serina), y la unin de este factor posibilita que se una el factor X (el factor X es cortado por el factor IX, activndolo) de esta manera se genera ms trombina.</li></ul></li></ul><ul><li><ul><li>El factor V es esencial para que el factor X y la trombina estn juntos, de esta manera se explica como es que el incremento de factor VIII y factor V producen un aumento en la cantidad de trombina. </li></ul></li></ul><p> 42. Factores de coagulacin</p> <ul><li>I: Fibringeno</li></ul><ul><li>II: Protrombina</li></ul><ul><li>III: Factor tisular </li></ul><ul><li>IV: Calcio</li></ul><ul><li>V: Factor lbil</li></ul><ul><li>VI: (no asignado)</li></ul><ul><li>VII: Factor estable</li></ul><ul><li>VIII: Factor antihemoflico A</li></ul><ul><li>IX: Factor antihemoflico B</li></ul><ul><li>X: Factor de Stuart- Prower</li></ul><ul><li>XI: Factor antihemoflico C</li></ul><ul><li>XII: Factor Hageman</li></ul><ul><li>XIII: Factor estabilizante de la fibrina</li></ul><p> 43. Valores normales </p> <ul><li>Factores de coagulacin, en plasma:</li></ul><ul><li>Factor ( fibringeno)200-400 mg/dL (2-4 g/L)...</li></ul>