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  • 1. MARIA DE LOURDES MENDIETA PRESNOARELY JAZMIN CARDENAS DEL ANGELARIADNA SERRANO HERNANDEZROBERTO CERVANTES ROJASFERNANDO AYALA

2. Los interferones son citoquinas secretadaspor distintas clulas de manera transitoria enrespuesta a un estmulo externo, como porejemplo, una infeccin vrica. Ladenominacin de interfern radica en lacapacidad de stas molculas de interferircon la replicacin viral, de sta manera, losinterferones generan un estado de defensaantiviral. 3. El interfern es una proteina producidanaturalmente por el sistema inmunitario de lamayora de los animales como respuesta aagentes externos, tales como virus y clulascancergenas. El interfern pertenece a laclase de las glicoprotenas como las citocinas. 4. Los interferones son glicoprotenas que sonsecretadas por clulas de vertebradosinfectadas por virus. Despus de unirsea receptores de superficie de otras clulas,los interferones se convierten en un estadoantiviral, que impide la replicacin de unaamplia variedad de virus de ARNs y ADNs. 5. Se distinguen tres clases de interferonessegn sus caractersticas estructurales ybiolgicas:Interfern o tipo leucocitario: Losinterferones , de los que se han identificadodiversos subtipos, son polipptidos noglicosilados con pesos moleculares entre 16 y23 kD 6. Los interferones son producidos pormonocitos, leucocitos, linfocitos B en respuestaa virus y otros estmulos denominadosinductores de tipo I que comprenden otrosmicroorganismos, componentes microbianos ydiversos compuestos sintticos.Tienen un importante papel en la respuesta a lasinfecciones virales agudas, como mediadores dela respuesta viral inespecfica que precede a larespuesta immune especfica. 7. Tambin intervendrn en la modulacin deesa respuesta inmune y comoinmunomodulador en general. 8. interfern o tipo fibroblstico que sonpolipptidos glucosados..interfern o tipo inmune, producido porlinfocitos T y clulas NK. 9. El tipo a o interferon de leucocitos (clulasblancas de la sangre) El tipo b o interferon del fibrobalsto (que sonlas clulas del tejido conectivo), esta familiaest muy relacionada con la a El tipo c o interferon del linfocito (clulas delsistema inmune). 10. En la mayora de casos, la produccin deinterfern es inducida por otras citocinas, porejemplo, IL-1, IL-2, TNF y CSF, que sonsintetizadas en respuesta a la aparicin devirus en el cuerpo. Sumetabolismo y excrecin se produceprincipalmente en el hgado y riones.Difcilmente atraviesan la placenta yla barrera hematoenceflica. 11. El interfern alfa y beta es producido porvarios tipos celulares: las clulas T ylas clulasB, macrfagos, fibroblastos, clulasendoteliales y osteoblastos entre otras, y sonimportantes componentes de la respuestaantiviral. Estimulan a los macrfagos ylas clulas NK y son activas contralos tumores. 12. El interfern gamma participa en la regulacinde las respuestas inmune e inflamatoria. En loshumanos, slo hay un tipo de interfern gamma. Se produce en clulas T activadas. El interfern gamma tiene efectos antivirales yantitumorales, pero generalmente dbiles. Sin embargo, potencia los efectos del interfernalfa y beta. Desafortunadamente, el interferngamma necesita ser liberado en el tumor endosis muy pequeas y no es, actualmente, muytil en el tratamiento del cncer. 13. El interfern gamma es segregado por lasclulas Th1 y enva leucocitos al punto deinfeccin, dando como resultadouna inflamacin. Tambin estimula a losmacrfagos para eliminar bacterias que han sidofagocitadas. Este interfern es tambinimportante en la regulacin de la respuesta delas clulas Th2. Al estar ntimamente relacionadocon la respuesta inmunitaria, su produccinpuede derivar en desrdenes inmunitarios. 14. El interfern omega es segregado por los leucocitosen las infecciones virales y en los tumores. El interfern tiene 2 acciones bsicas: Impide la replicacin en clulas infectadas que an nohan sido destruidas por la accin vrica. Activa unos linfocitos, denominadas NK (delingls natural killer), capaces de reconocer clulasinfectadas por virus y eliminarlas. El interfern acta en dos niveles: por un lado evita lareplicacin vrica en clulas an sanas y, por otro lado,favorece la destruccin de las clulas ya infectadas. 15. La produccin de interfern era carahasta 1980 cuando genes de interfern fueronintroducidos en bacterias usando tecnologa derecombinacin de ADN, permitiendo el cultivo masivoy purificacin de las emisiones bacterianas. Actualmente existen varios tipos de interfern quehan sido aprobados para su uso en humanos, y laterapia de interfern es usada junto conla quimioterapia y la radioterapia en el tratamientodel cncer. Cuando es usado de esta manera, el interfern y elinterfern se administran generalmente medianteinyecciones intramusculares 16. . La inyeccin de interfern en los msculos, venas obajo la piel es comnmente bien tolerada. Los efectossecundarios ms frecuentes son sntomas catarrales:Aumento de la temperatura corporal, malestar, fatiga,dolor de cabeza, dolor muscular y convulsiones. Eritema, dolor y dureza en el punto de la inyeccintambin se observan frecuentemente. Raras veces, los pacientes experimentan cada delcabello, vrtigo y depresin. Todos los efectos conocidos son reversibles ydesaparecen a los pocos das de abandonar eltratamiento. 17. El interfern alfa ha sido usado en eltratamiento de la hepatitis C y de la leucemiamielgena crnica. El interfern es utlizado en el tratamiento ycontrol de la esclerosis mltiple. Por unmecanismo an desconocido, inhibe laproduccin de las citocinas de Th1 y laactivacin de monocitos. Tambin tiene unalabor importante en el shock sptico. 18. La sntesis del interferon es inducida por ARNde doble hebra (dsARN), que esprobablemente grado durante la infeccinpor virus de ARN o ADN; o bien in vitro por lapresencia depoli(I) o poli(C) sintticos. Estas molculas son efectivas incluso aconcentraciones tan bajas como 3 x 10-14 M,lo calora los hace las molculas biolgicasms potentes, aunque su especificidad estlejos de la de anticuerpos contra virus. 19. Los interferones previenen la proliferacinviral principalmente al inhibir la sntesis deprotenas en las clulas infectadas, de hechoel interferon del linfocito incluso modula larespuesta inmune y lo hace a partir de dosformas diferentes. 20. 1) Un virus infecta una clula a travs de sureceptor . 2) La presencia de un cido nucleico viralinduce la expresin de genes de interfern. 3) La clula infectada secreta interferonesal medio extracelular. 21. 4) Los interferones secretados se unen a receptoresespecficos, en el caso de interferones de tipo I a unreceptor denominado CDw118 de amplia expresincelular, y en el caso del interfern de tipo II a unreceptor denominado CD119, restringido a clulasB, macrfagos, monocitos y endotelio 5) La unin del interfern con su receptor induce laactivacin de la ruta JAK/STAT para inducir latrasncripcin de genes a fin de generar protenasantivricas e inmunoreguladoras 22. Los interferones reaccionan con receptores en lamembrana celular pero el efecto ocurre en elncleo. Inducen, mediante un mecanismointermedio relativamente sencillo, la expresinde determinados genes (con la correspondientesntesis de protenas) y la represin de otros. Se han identificado ms de 30 protenasinducidas por interferones. Esto significa queaunque el mecanismo de accin sea conocido ysencillo, el resultado es complejo y no se conocedel todo. Pero los efectos se pueden agrupar encinco grandes apartados 23. Produccin de protenas inhibidoras del proceso dereplicacin. Que afecta principalmente a laproliferacin viral, pero tambin a la replicacinde clulas cancerosas y posiblemente a lasclulas sanas. La accin antiviral se realiza sobretodo a nivel de RNA. Las protenas inducidas porlos interferones unas veces destruyen la cadenade nucletidos, otras veces bloquean latranscripcin del mensaje gentico. Comoconsecuencia, los RNA-virus son en general mssensibles a la accin de los interferones que losDNA-virus. 24. Inhibicin de la expresin gentica. Es elmecanismo contrario al anterior y subyace envarias de las acciones antiproliferativas de losinterferones. Alargan la duracin del cliclo dedivisin celular por varios mecanismosinhibidores de la accin de oncogenes yfactores de crecimiento celular. 25. Deplecin de metabolitos esenciales. Porinhibicin de sntesis de los enzimasproductores, o bien por inducir la produccinde los enzimas que los degradan. Puede tenerun papel antineoplsico y en la accin frente aparsitos intracelulares. 26. Modulacin del sistema inmunitario mediado porclulas. Los interferones tipo II son ms potentesen este aspecto. Es importante la induccin desntesis de proteinas que intervienen en lasreacciones antgeno-anticuerpo mediadas porlinfocito T, pero podemos incluir aqu una granvariedad de acciones que son tpicas decitokinas: activacin de los macrfagos,estmulo de la fagocitosis, de la quimiotaxis deneutrfilos, etc. 27. Accin citotxica. La tienen todos losinterferones y el mecanismo es mal conocido.Probablemente involucra la sntesis desustancias capaces de producir la lisis de laclula.